西药大全—阿司匹林泡腾片的药品说明书(2)

　药动学与不良反应

　　药代动力学

　　口服后吸收迅速、完全，在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。吸收后，大部分在肝内水解为水杨酸，其血药峰溶度出现在口服后1～2小时，约为25～50?g/ml。水杨酸的血浆蛋白结合率为65%～90%。水杨酸盐结合率为65%～90%。可分布于全身各组织，也能渗入关节腔和脑脊液。水杨酸代谢成水杨尿酸及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸。游离水杨酸及结合的代谢物从肾脏排泄。在碱性尿中排泄速度加快;该品可通过乳汁排泄。服用小剂量时，原形药的血浆半衰期15～20分钟，水杨酸血浆半衰期2～3小时。长期大剂量用药(如抗风湿)，因药物主要代谢途径已经饱和，未经代谢的水杨酸的排泄量增加，此时，剂量微增即可导致血药浓度较大的增加，水杨酸血浆半衰期可达20小时以上。

　　不良反应

　　一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其当药物血药浓度>200μg/ml时较易出现不良反应。⑴较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。⑵中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200～300μg/ml后出现。⑶过敏反应：表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征，往往与遗传和环境因素有关。⑷肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。

　　临床研究

　　【功效主治】 用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。　　【化学成分】 该品主要含阿司匹林。　　【药理作用】 该品为非甾体镇痛抗炎药。1 镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽，组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性;2 抗炎作用：确切的机制尚不清楚，可能由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关;3 解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。此种中枢作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关;4 抗风湿作用：该品抗风湿的机制，除解热，镇痛作用外，主要在于抗炎作用;5 抑制小血板聚集的作用：是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起作用;6 急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为1500mg/Kg;小鼠经口LD50为1100mg/Kg。　　【药物相互作用】 1 该品不宜与抗凝血药(如双香豆素、肝素)及溶栓药(链激酶)同用;2 抗酸药如碳酸氢钠等可增加该品自尿中的排泄，使血药浓度下降，不宜同用;3 该品与糖皮质激素(如地塞米松等)同用，可增加胃肠道不良反应;4 该品可加强口服降糖药及甲氨蝶呤的作用，不应同用;5 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。　　【不良反应】 1 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。2 较少见或罕见的有：⑴胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。⑵支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸困难或哮喘。⑶皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。⑷血尿、眩晕和肝脏损害。　　【禁忌症】 1 孕妇、哺乳期妇女禁用。2 哮喘、鼻息肉综合征、对阿司匹林和其他解热镇痛药过敏者禁用。3 血友病或血小板减少症、溃疡病活动期患者禁用。

　禁忌与注意事项

　　禁忌

　　下列情况应禁用：①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板减少症;③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。3个月以下婴儿禁用。

　　注意事项

　　⑴交叉过敏反应：对该品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏。必须警惕交叉过敏的可能性。　　⑵长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量。　　⑶下列情况应慎用：有哮喘及其过敏性反应时;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者(该品偶见引起溶血性贫血);痛风(该品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留);肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应;心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿;肾功能不全时加重肾脏毒性的危险;血小板减少者。　　⑷对诊断的干扰：⑴长期一日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性;⑵可干扰尿酮体试验;⑶当血药浓度超过130?g/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响;⑷用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)时可受该品干扰;⑸尿香草基杏仁酸(VMA)的测定，由于所用方法不同，结果可高可低;⑹由于该品抑制血小板聚集，可使出血时间延长。剂量小到40mg/日也会影响血小板功能，但是临床上尚未见小剂量(日=引起出血的报道;⑺肝功能试验，当血药浓度>250?g/ml时，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常。⑻大剂量应用，尤其是血药浓度>300?g/ml时凝血酶原时间可延长;⑼每天用量超过5g时血清胆固醇可降低;⑽由于该品作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低;⑾大剂量应用该品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得较低结果;⑿由于该品与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少(即PSP排泄试验)。