银杏叶入药始于明代,近10余年来,银杏叶制剂的医用价值已引起国内外的广泛关注,并对其活性成分及临床应用进行了深入研究。银杏叶提取物(Ginkgo bilola leaf extract),不仅具有扩张冠脉血管、脑血管,增加血流量,改善心脑功能的作用,还有增强记忆,降低血小板的功效。。随着银杏叶制剂的广泛应用,其不良反应国内外已有报道,现就近年来有关银杏叶提取物的不良反应综合报道如下:
1 银杏叶提取物引起出血反应
1.1 严重颅内出血
Matthews[1]报道,一位78岁妇女在冠状动脉旁路手术后持续服用华法林长达5年之久。为增强记忆功能,随后开始服用银杏叶片。 2个月后患者主诉出现严重失用症,不能自己吃饭,轻、中度认知能力下降。头颅CT检查显示左壁出血,其凝血酶原时间为16.9秒。作者认为该患者颅内出血的原因为银杏叶片具抗血小板作用,其出血可能是2种药物共同作用的结果。
1.2 严重蛛网膜下腔出血
Vale[2]报道,一男性患者61岁,为改善其智力服用银杏叶片40mg,每曰3~4次,服药时间长达半年以上。患者主诉头痛5天、背痛、恶心、嗜睡,检查出血时间延长至6min,结果出现蛛网膜下腔出血,脑脊液中葡萄糖和蛋白质的含量分别为3.7mmol/L,和2.40mg/L。停服银杏叶片,约6个月后随访,其出血时间缩短为 3min。
1.3 自发性前房出血[3]
1名70岁男性患者在冠状动脉旁路手术后3年中,每天服用阿斯匹林325mg,1周前自行购买银杏叶片口服,40mg,bid。患者主诉:近2天来右眼视力模糊,每次持续15min,经检查证明患者虹膜出血。停服银杏叶片,继续服阿斯匹林,髓访3个月未出现上述出血现象。
1.4 严重双侧硬膜下血肿[4]
33岁女性患者每日口服银杏叶片1片。患者主诉,3个月来头痛加剧,伴有复视。恶心、呕吐,经脑部MRI(磁共振成像)检查证明双侧硬膜下血肿,手术取出血肿后,头痛症状好转。4个月后,患者仍有轻度慢性头痛,此时追问病史发现近2年曾每天服用银杏叶片,每次60mg,bid,前后2次出血时间分别为15min和9min,停服银杏叶片,35天后出血时间为6min。15个月随访,患者未再出现头痛和其它有关症状。提示该患者发生硬膜下血肿的原因是长期服用银杏叶片所致,银杏叶是血小板激活因子抑制剂,造成血小板聚集异常。
2 致高血压反应
陈敏[5]报道1名67岁男性患者,因胸闷,心慌6h,给予舒血宁1片,服药后1h,患者感头晕、头痛伴恶心,但无呕吐。BP190/100mmHg,P86次/min,R18次/min,心电图示窦性心率,完全性右束支传导阻滞,舌下含服硝苯吡啶(心痛定)lOmg,30min后症状缓解。BP130/70mmHg,次日患者仍感胸闷,再次口服舒血宁,30min:后再次出现上述症状,测BP 180/100mmHg。
2 致高血压反应
陈敏[5]报道1名67岁男性患者,因胸闷,心慌6h,给予舒血宁1片,服药后1h,患者感头晕、头痛伴恶心,但无呕吐。BP190/100mmHg,P86次/min,R18次/min,心电图示窦性心率,完全性右束支传导阻滞,舌下含服硝苯吡啶(心痛定)lOmg,30min后症状缓解。BP130/70mmHg,次日患者仍感胸闷,再次口服舒血宁,30min:后再次出现上述症状,测BP 180/100mmHg。
3 银杏叶提取物引起过敏反应
3.1 剥脱性皮炎
一女性患者54岁,因胸闷、心慌、头晕给予银杏叶片40mg×2片,口服,tid,丹参片3片口服tid,维生素E 50mg,qd。 3个月后患者出现发热,寒战,皮损呈湿疹样并迅速融合成片及全身弥漫性红肿,以面部及四肢为重,伴皮肤瘙痒,停服银杏叶片,诊断为剥脱性皮炎型药疹,继发性皮肤感染。治疗药疹期间继续口服维生素E,静滴丹参注射液,未见药疹重现。
3.2 过敏性紫癜
2例患者因头晕、头痛、重听给予金纳多治疗,均在患者上下肢出现散在瘀点、瘀斑。停药,给予口服扑尔敏,瘀点及紫癜逐渐消退。此后停服该药,未再出现上述症状。
3.3 急性荨麻疹
患者女,68岁,因高血压口服硝苯吡啶(心痛定)及银杏叶片各1片,tid。3天后胸腹部出现散在风团伴瘙痒,即停药,3天后皮疹消失。1周后又服上述两种药物,皮疹又出现,停服银杏叶片,皮疹消退。1个月后,患者单服银杏叶片,tid,3天后再次出现皮疹。停药后第3天皮疹消退。
4 银杏叶提取物兴奋中枢神经
银杏叶提取物可兴奋中枢神经。其不良反应为失眠、大汗。郑秀华[9]报道,1男性患者,47岁,因脑梗塞给予金纳多70mg加入0.9%氯化钠注射液中静滴,同时口服消栓通冲剂5g、复方脑活素0.5g、维脑路通 0.3g,tid。当静滴金纳多后,患者出大汗,兴奋,夜不能眠,1周后严重失眠。停用其它药物,继续使用金钠多治疗、失眠症状不见改善, 2天后停用金钠多,失眠症状消失。3天后改换服用银杏天宝2片,tid,患者再次出现严重失眠及大汗症状,停药后此症状消失。提示银杏叶提取物具有兴奋中枢神经作用。
5 结语
银杏叶提取物在增加冠脉血流,改善心脑功能方面确有一定疗效。但其不良反应也应引起临床重视。临床使用银杏叶提取物时应严格掌握其适应证及剂量。因该药有抑制血小板功能作用,故不宜长时间、大剂量应用,以防引起严重出血。过敏体质及高血压患者应慎用。
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