解热镇痛抗炎药的分类与用法及其作用机制

　　非甾体类抗炎药

　　解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药(SAIDS)不同，故又称为非甾体类抗炎药(NSAIDS)。阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物。

　　一、NSAID的作用机制

　　不同种类的NSAID有相同的作用机制。它们都是通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGI1)，前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)。前列腺素有许多功能：使血管通透性增加;各种组织动脉扩张;调节肾血流，使肾滤过率增加;促进钠排泄，降低血压;抑制胃酸分泌;使子宫肌纤维收缩，溶解黄体;舒张气管平滑肌;使鼻粘膜血管收缩;抑制血小板聚集;促进骨吸收;抑制甘油脂分解等。NSAID除了抑制前列腺素的合成外，还可抑制炎症过程中缓激肽的释放，改变淋巴细胞反应，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬作用。也正因为NSAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，还同时出现相应的副作用。主要表现在胃肠道与肾脏两方面。

　　NSAID的分类和用法

　　(一)NSAID的分类

　　NSAID种类繁多，美国食品医药管理局(FDA)确认的NSAID分成三类：即乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林;非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳(二氟苯水杨酸)、双水杨酸酯;非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛(消炎痛)、氟比洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮(萘普酮)、吡罗昔康(炎痛喜康)、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。也有文献按药物的半衰期长短分类。半衰期长的药物，如萘普生、芬布芬、舒林酸、吡罗昔康等每日服2次或1次即可，而半衰期短的药物则应每日给予3～4次。若给予阿司匹林每日3000mg以上，则半衰期明显延长。

　　(二)NSAID的选择

　　为评价NSAID的药效，对绝大多数NSAID都和普通阿司匹林进行过比较。总的来说，它们比普通阿司匹林更耐受，但没有一个在解除疼痛和抗炎方面比阿司匹林更有效，反而增加胃肠道副作用，所以应当避免与阿司匹林并用。尽管各种NSAID药物在药效和安全性方面的差异不大，但价格差别却很大，所以在选择药物时还应当尽量考虑经济因素。

　　(三)NSAID的评价

　　NSAID的止痛效果在开始用药后即可得知，而其抗炎的作用需要1～2个星期后才能完全建立。因此在换一种药之前，要等足够的时间来评价疗效。

　　(四)NSAID的剂量

　　小剂量NSAID有解热、镇痛作用，大剂量才有抗炎作用。国内NSAID的用量一般偏小，如布洛芬，抗炎时的剂量应为0.6g每日3～4次，国外最大剂量为每日3.2g，而国内只用到0.2～0.6g，每日3次。再如萘普生，抗炎时剂量为0.5～0.75g，每日2次，国内为0.25g，每日2次。剂量的不足显然限制了NSAID药效的发挥。

　　(五)使用NSAID的时机

　　在临床明确有炎症存在时才使用NSAID。当无炎症存在或炎症很轻时，应当考虑非药物性的治疗，如减轻体重，使用拐杖或固定，以及轻度的活动等。或者使用无抗炎作用的止痛药，如对乙酰氨基酚(扑热息痛)在治疗骨性关节炎引起的疼痛中与布洛芬同样有效。还应注意，对类风湿关节炎而言，因NSAID只能控制症状，不能防止疾病的发展及合并症的发生，故应尽量早使用缓解病情药物，如甲氨蝶呤、金制剂、青霉胺等。

　　(六)使用NSAID的个别化原则

　　NSAID的使用不是千篇一律、人人都一样的。一个患者对哪一种 NSAID效果最好、需要多大剂量，有什么副作用，都存在个体差异，因之用药要个别化。对一个患者而言，一种NSAID应用足够大的耐受剂量，试用二三周无效即可改用另一种NSAID。