B.长效尿崩停(鞣酸加压素油剂):每毫升油剂注射液含5U,从0.1 ml开始肌注,必要时可加至0.2~0.5ml 疗效持续5~7天,长期应用2年左右可因产生抗体而减效,过量则可引起水分潴留,导致水中毒。故因视病情从小剂量开始,逐渐调整用药剂量与间隔时间。
C. 垂体后叶粉鼻吸入剂(尿崩停):每次吸入20~50mg,每4~6小时1次,长期应用可致萎缩性鼻炎,影响吸收或过敏而引起支气管痉挛,疗效亦减弱。
D.尿崩灵(赖氨酸血管加压素粉剂):为人工合成粉剂,由鼻黏膜吸入,疗效持续3~5h,每天吸入2~3次,长期应用亦可发生萎缩性鼻炎。
E.神经垂体素水剂:皮下注射,每次5~10µg,2~3次/d,作用时间短,适用于一般尿崩症,注射后有头疼、恶心、呕吐及腹疼不适等症状,故多数患者不能坚持用药。
F.抗利尿素纸片:每片含AVP 10µg,可于白天或睡前舌下含化,使用方便,有一定的疗效。
G.神经垂体素喷雾剂:赖氨酸血管加压素与精氨酸血管加压素均有此制剂,疗效与粉剂相当,久用亦可致萎缩性鼻炎。
②口服治疗尿崩症药物:
A.氢氯噻嗪(双氢克尿噻):小儿每天2mg/kg,成人每次25~50mg,3次/d,服药过程中应限制钠盐摄入,同时应补充钾(每天60mg氯化钾)。其作用机制可能系利钠大于利水,血容量减少而刺激AVP分泌与释放,肾小球滤过率减少,适用于轻型或部分性尿崩症及肾性尿崩症,长期服用可能会损害肾小管浓缩功能,需长期补钾,易引起胃肠道副反应、血糖、血尿酸水平升高。
B.氯磺丙脲:每次0.125~0.25g,1~2次/d。服药24h后开始起作用,4天后出现最大作用,单次服药72h后恢复疗前情况。其作用机制可能是增加远曲小管cAMP 的形成,刺激下丘脑视上核或神经垂体促进 AVP 的合成与释放。也有人认为该药可加强AVP作用于远曲小管上皮细胞受体,从而增加AVP的周围作用,其副作用为低血糖、白细胞减少、肝功能损害、低血钠或水中毒。与氢氯噻嗪(双氢克尿噻)合用可减少低血糖反应。
C.氯贝丁酯(安妥明)(atromid-s,或clofibrate):用量为每次0.5~0.75g,3次/d,24~48h迅速起效,可使尿量下降,尿渗透压上升。本为降血脂药物,其抗尿崩作用可能是兴奋下丘脑分泌释放AVP或可能延缓AVP 降解。与DDAVP合用,可对抗耐药,长期应用有时可致肝损害、肌炎及胃肠道反应。
D.卡马西平(酰胺咪嗪,carbamazepine,tegretol):本为抗癫痫药物,其抗尿崩作用机制大致同氯磺丙脲,用量每次0.1g,3次/d,作用迅速,尿量可减至2000~3000ml,副作用为头痛、恶心、疲乏、眩晕、肝损害与白细胞减低等。
E.吲哒帕胺(寿比山):本为利尿、降压药物,其抗尿崩作用机制可能类似于氢氯噻嗪(双氢克尿噻),用量为每次2.5~5mg,1~2次/d。用药期间应监测血钾变化。
2.肾性尿崩症 由药物引起的或代谢紊乱所致的。肾性尿崩症,只要停用药物,纠正代谢紊乱,就可以恢复正常。如果为家族性的,治疗相对困难,可限制钠盐摄入,应用噻嗪类利尿剂,前列腺素合成酶抑制剂,如吲哚美辛(消炎痛),上述治疗可将尿量减少80%。
3.其他治疗
(1)病因治疗:如手术切除脑瘤,治疗全身性疾病等。
(2)饮食方面应限制钠盐、咖啡、茶类,并适当补充糖、蛋白质与多种维生素等。
(二)预后
由轻度损伤及感染引起的尿崩症可完全恢复。肿瘤等病因引起者较不易完全治愈。原发性尿崩症一般属永久性,须坚持服药治疗。对于继发性尿崩症,则应在处理原发病变时,如肿瘤、手术等,预见到发生尿崩症的可能性,并尽量避免之。
近来有报道认为中枢性尿崩症可导致骨量减少甚至骨质疏松,用二磷酸盐治疗可改善这一情况。
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